本作は、ゲームボーイで発売された『メトロイドII RETURN OF SAMUS』をベースに、新要素なども加えてフルリメイクする一作です。操作やアクション、サムスの能力など、ほとんどの部分が刷新されており、フリーエイムやカウンター攻撃「メレーカウンター」なども導入。シリーズでは13年ぶりとなる、横スクロール2Dアクションの『メトロイド』が新たな装いで登場します。
このたび本作の公式サイトが公開され、気になるストーリーやこれまでお披露目された映像、そして製品情報などが明らかとなっています。本作には、通常版およびダウンロード版のほか、「メトロイド サムスリターンズ SPECIAL EDITION」もあり、シリーズ作から厳選した25曲が収録されたオリジナルサウンドトラックが同梱されます。
マイニンテンドーストアでは、通常版とSPECIAL EDITIONのほかに、「メトロイド サムスリターンズ SPECIAL EDITION(ゲームカードなし)」をストア限定で発売。『メトロイド サムスリターンズ』のパッケージとサウンドトラックCDがセットになっており、文字通りゲームカードが付属していないバージョンです。